Potencial de tratamiento del compuesto de extracto de hierbas isoliquiritigenina para el cáncer de páncreas

Jun 27, 2023

7 de agosto de 2023

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por la Universidad Bautista de Hong Kong

Una investigación dirigida por científicos de la Universidad Bautista de Hong Kong (HKBU) encontró que la isoliquiritigenina (ISL), un flavonoide aislado del regaliz, una medicina herbaria china, puede inhibir la progresión del cáncer de páncreas. También puede mejorar la eficacia de los fármacos quimioterapéuticos convencionales en el tratamiento del cáncer de páncreas. Es la primera vez que un grupo de investigación informa sobre el potencial anticancerígeno del ISL en el tratamiento del cáncer de páncreas.

Los hallazgos de la investigación se publicaron en la revista académica internacional Phytomedicine y se presentaron recientemente en el Congreso Anual de la Asociación Europea para la Investigación del Cáncer 2023 celebrado del 12 al 15 de junio en Turín, Italia.

Al cáncer de páncreas a menudo se le llama el "asesino silencioso", ya que la mayoría de los pacientes experimentan pocos o ningún síntoma hasta que avanza y se disemina. Según las Estadísticas Mundiales del Cáncer 2020 publicadas por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, la relación mortalidad-incidencia del cáncer de páncreas es superior al 93%. Es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en Hong Kong.

La operación de Whipple (pancreaticoduodenectomía) es el único tratamiento curativo disponible para el cáncer de páncreas. Sin embargo, sólo el 20% de los pacientes son aptos para la resección y la tasa de recurrencia es alta. En los casos no resecables y en los pacientes con cáncer de páncreas metastásico, el fármaco quimioterapéutico gemcitabina (GEM) sigue siendo el tratamiento principal. Sin embargo, la terapia combinada basada en GEM muestra una profunda quimiorresistencia con una toxicidad sistémica grave.

En la búsqueda de tratamientos alternativos para el cáncer de páncreas, un equipo de investigación dirigido por el Dr. Joshua Ko Ka-Shun, profesor asociado de la División de Enseñanza e Investigación de la Facultad de Medicina China de HKBU, examinó todos los posibles marcadores de la enfermedad del cáncer de páncreas y los factores biológicos. actividades terapéuticas de fitoquímicos de la planta medicinal Glycyrrhiza glabra (regaliz o Gancao en chino) utilizando farmacología en red.

La farmacología en red es una disciplina emergente que cataloga sistemáticamente las interacciones moleculares de una molécula de fármaco en una célula viva mediante cálculos complejos y se ha convertido en una herramienta importante en el descubrimiento de fármacos botánicos. Utilizando este enfoque, el equipo identificó a ISL como un posible agente anticancerígeno para el tratamiento del cáncer de páncreas.

Con una serie de experimentos celulares, el equipo demostró que ISL suprimía el crecimiento e inducía la apoptosis (muerte celular programada) de las células de cáncer de páncreas. En dos líneas celulares de cáncer de páncreas humano aplicadas con concentraciones de ISL de 12,5 μM y 25 μM respectivamente, sus tasas de supervivencia celular fueron aproximadamente un 50% y un 80% más bajas que las células de control sin aplicar ISL. El porcentaje de apoptosis en etapa tardía en las dos líneas celulares fue del 11% y 13% respectivamente, en comparación con menos del 5% en las células de control.

"ISL posee una propiedad única de inhibir la progresión del cáncer de páncreas mediante el bloqueo de la autofagia, que es un proceso natural en el que las células del cuerpo limpian los componentes dañados o innecesarios. El bloqueo de la autofagia en etapa avanzada en nuestros experimentos da como resultado la muerte de las células cancerosas". dijo el Dr. Ko.

El equipo de investigación empleó además un modelo de tumor de ratón para investigar la eficacia de ISL para inhibir el crecimiento de células de cáncer de páncreas in vivo. Los ratones se dividieron en tres grupos a los que se les aplicó GEM (grupo GEM), ISL (grupo ISL) y ningún agente de tratamiento (grupo de control). El grupo de ISL se dividió en dos subgrupos tratados con 30 mg/kg y 60 mg/kg de ISL.

El día 21 del experimento, los volúmenes tumorales del grupo de control y del grupo GEM fueron 1.000 mm3 y 400 mm3 respectivamente. Los volúmenes tumorales de los dos subgrupos de ISL tratados con 30 mg/kg y 60 mg/kg de ISL fueron aproximadamente 500 mm3 y 300 mm3 respectivamente. Los resultados mostraron que ISL demostró efectos de tratamiento comparables a los de GEM. Mientras tanto, en comparación con GEM, ISL mostró menos efectos secundarios en ratones, incluida neutropenia (disminución del recuento de glóbulos blancos), anemia y pérdida de peso corporal.

Los fármacos quimioterapéuticos actuales de primera línea para el cáncer de páncreas, como GEM y 5-fluorouracilo (5-FU), se asocian frecuentemente con quimiorresistencia. Esto se debe a que estos fármacos inducen la autofagia, que favorece el crecimiento de las células cancerosas y, por tanto, pone en peligro los efectos del tratamiento.

Para explorar el potencial de ISL para contrarrestar la quimiorresistencia de GEM y 5-FU, el equipo de investigación organizó experimentos con células de cáncer de páncreas tratadas con GEM o 5-FU solo, y GEM o 5-FU junto con ISL. La tasa de inhibición del crecimiento de las células de cáncer de páncreas aplicadas con GEM e ISL juntos es un 18 % mayor que usando solo GEM, mientras que la tasa de inhibición del crecimiento usando 5-FU e ISL juntos es un 30 % mayor que solo 5-FU. Los resultados mostraron que ISL puede mejorar los efectos del tratamiento de los fármacos quimioterapéuticos al bloquear la autofagia, que favorece la muerte de las células cancerosas.

"Los hallazgos de este estudio abren una nueva vía para desarrollar ISL como un nuevo inhibidor de la autofagia en el tratamiento del cáncer de páncreas. Esperamos colaborar con otros socios de investigación para evaluar más a fondo la eficacia y la posible aplicación clínica de ISL en el tratamiento del cáncer de páncreas". dijo el Dr. Ko.

Más información: Zhu Zhang et al, La isoliquiritigenina inhibe la progresión del cáncer de páncreas mediante el bloqueo de la autofagia regulada por p38 MAPK, Phytomedicine (2022). DOI: 10.1016/j.phymed.2022.154406